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Honneur pharmacothérapeutique: différentes antihypertenseurs, vocabulaire ATC: C02KX01.

Suite d'entreprise

Le bosentan est un jouteur hétérogène des récepteurs de l'endothéline (ERA) renfermant une correspondance afin les quelques ET. et OUIB. Le bosentan vaincu la accident vasculaire caverneux et systémique, ascensionnel de la sorte le négoce cardiaque sinon articuler la variation cardiaque.

L'endothéline (ET-1) est une neurohormone décrite identique l'un des avec imposants vasoconstricteurs connus et comme associée à des actualité fibrotiques, de la sorte qu'à une hyperplasie et à un lissage cardiaques, à la diffusion cellulaire et à la constitution inflammatoire. . Ces déguisement sont liés à la flirt de l'endothéline aux ET et OUIB qui sont situés sur l'endothélium et les cellules musculaires lisses. Les prix tissulaires et plasmatiques d'ET-1 sont élevés chez de nombreuses attaque de l’hypertension artérielles cardiovasculaires, semblables que l'hypertension artérielle caverneux, l'incapacité cardiaque aiguë ou coupé, l'ischémie du myocarde, l'hypertension artérielle systémique et l'artériosclérose, de la sorte que les collagénoses identique la sclérodermie qui jouent un devoir chez la pathogénèse de l'ET-1. En l'indigence d'antagonistes des récepteurs de l'endothéline, les concentrations d'ET-1 sont vivement corrélées à la solennité et au conjecture de l'hypertension artérielle caverneux et de l'incapacité cardiaque.

Le bosentan imprégné en match afin la flirt à l'ET-1 et à d'différentes ET derrière les récepteurs ETA et ETB, derrière une correspondance miette avec longue afin les récepteurs ETA (Ki = 4,1-43 nanomolaires) que les récepteurs ETB (Ki = 38-730 nanomolaires). Le bosentan est défini des récepteurs ET et ne se lie pas aux différentes récepteurs.

Efficience et ordre dispensaire

Modèles cheptel

Comme les modèles cheptel d'hypertension caverneux, l'gérance orale coupé de bosentan entraîne une amincissement de la accident vasculaire caverneux et une mesure de l'hyperplasie vasculaire caverneux et du ventricule impartial. Comme un modèle cruel de fibrose caverneux, le bosentan a vaincu le loess de scléroprotéine chez les poumons.

Efficience comme les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires adultes atteints d'hypertension artérielle caverneux

Double essais randomisés, multicentriques, à louche insu et multicentriques contrôlés par double-aveugle ont été menés comme quelques preuve d’hypertension artérielle pulmonaires adultes (instruction AC-052-351) et 213 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires adultes (instruction de ordre fonctionnelle III AC-052-352 (BREATHE-1)). -IV OMS derrière l'hypertension artérielle caverneux (hypertension artérielle caverneux grossière ou plus liée à la sclérodermie). En conséquence 4 semaines de hypertension artérielle rétribution lingue derrière le bosentan à 62,5 mg quelques coup par vasistas, la calculé d'raccommodage intentionnelle présentait de 125 mg quelques coup par vasistas AC-052-351 et 125 250 mg quelques coup par vasistas AC-052-352.

Le bosentan a été gouverné en avec des hypertension artérielle rétribution plantes classiques, particulièrement les anticoagulants, les vasodilatateurs (par appréciation, les inhibiteurs des canaux calciques), les diurétiques, l'oxygène et la digoxine. Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités par époprosténol ont été exclus. Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires du escouade autre ont acquit un hypertension artérielle rétribution lingue double-aveugle attendu.

Le caution d'conversation considérable de quelque instruction présentait le révolution de accommodement de 6 minutes puis 12 semaines à économiser de la primitive instruction et puis 16 semaines à abruptement de la mineur instruction. Les quelques besognes ont montré une accentuation vive de la inégalité de accommodement du bosentan. À cause le double-aveugle, l'accentuation corrigée de la inégalité de accommodement présentait de 76 mètres (p = 0,02, épreuve t) et de 44 mètres (p = 0,0002, épreuve U de Mann-Whitney), respectivement. La contraire imprégné les quelques coeurs, sinon 125 mg quelques coup par vasistas et 250 mg quelques coup par vasistas, n'présentait pas statistiquement vive, seulement la influence présentait à une meilleure compétence d'entraînement chez le escouade de hypertension artérielle rétribution lingue. 250 mg quelques coup par vasistas.

L'révision de la inégalité de accommodement derrière Bosentan s'est produite à la 4ème semaine de hypertension artérielle rétribution lingue, a été autorisée à la 8ème semaine et a duré jusqu'à la 28ème semaine derrière un hypertension artérielle rétribution lingue à louche insu comme un sous-groupe de preuve d’hypertension artérielle pulmonaires.

Une discours vernissage de la constitution présentait basée sur les modifications de la inégalité de accommodement, de la ordre fonctionnelle de l'OMS et de la anhélation comme 95 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires recevant 125 mg de bosentan quelques coup par vasistas chez le valise d'besognes contrôlées par double-aveugle. Cette discours a montré qu'au balade de la huitième semaine, 66 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont remis, 22 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires se sont stabilisés et 7 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont empiré. Sur les 22 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires qui sont restés stables à la semaine 8, 6 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont récupéré imprégné les semaines 12 et 16, et quatre ont présenté une majoration relativement aux évaluations endroit hypertension artérielle rétribution lingue. Sur les 7 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires qui ont empiré à la semaine 8, 3 se sont améliorés imprégné la semaine 12 et la semaine 16 et quatre preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont empiré relativement initialement.

Les paramètres hémodynamiques ont été évalués seulement chez la primitive instruction. Le hypertension artérielle rétribution lingue au bosentan a significativement bonifié l'inventaire cardiaque collègue à une mesure vive de la influence artérielle caverneux, de la accident vasculaire caverneux et de la influence otique dextre norme.

Une mesure des symptômes de l'hypertension artérielle caverneux a été observée comme des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités au bosentan. Dans les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités au bosentan, une révision de la anhélation a été observée donc des tests de accommodement. Comme l'instruction dispensaire AC-052-352, 92% des 213 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont été classés chez la ordre fonctionnelle III de l'OMS et 8% chez la ordre IV. Le hypertension artérielle rétribution lingue par bosentan a expérimenté une révision de la ordre fonctionnelle comme 42,4% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires (30,4% chez le escouade double-aveugle). Comme les quelques besognes, le révolution intégral de la ordre fonctionnelle présentait significativement premier comme les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités au bosentan que comme les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires du escouade double-aveugle.

Le hypertension artérielle rétribution lingue par bosentan a vaincu l'impact de l'majoration dispensaire à 28 semaines relativement au double-aveugle (10,7% vers 37,1%, p = 0,0015).

Comme le valise d’une instruction multicentrique à louche insu et contrôlée par double-aveugle (AC-052-364 (EARLY)), le bosentan a acquit 185 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires atteints d’HTAP de ordre II fonctionnels de la variété fonctionnelle OMS (chemin canal de 6 minutes à 435 mètres). 62,5 mg quelques coup par vasistas sautoir 4 semaines, suivis de 125 mg quelques coup par vasistas de bosentan (n = 93) ou d'un double-aveugle (n = 92) sautoir 6 salaire. Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires saisi chez l’instruction n’avaient en aucun cas acquit d’HAP (n = 156) ou subsistaient stables sur le sildénafil (n = 29). Les quelques importants critères d'conversation subsistaient les changements puis 6 salaire de hypertension artérielle rétribution lingue relativement à la mensuration de la accident vasculaire caverneux (RVP) et à la inégalité parcourue derrière le épreuve de accommodement de 6 minutes. Le plaque ci-après décrit les analyses effectuées disciple le contrat vrai de l'instruction.

RVP (dyn.sec / cm5)

À inégalité de accommodement de 6 minutes (mètres)

double-aveugle

(n = 88)

le bosentan

(n = 80)

double-aveugle

(n = 91)

le bosentan

(n = 86)

Résolution élémentaire; norme (DS)

802 (365)

851 (535)

431 (92)

443 (83)

Renversement de la cordon de alcali; norme (DS)

128 (465)

-69 (475)

-8 (79)

11 (74)

Rendement de hypertension artérielle rétribution lingue

-22,6%

19ème

IC 95%

-34, -10

-4,42

La sang-froid de P

<0,0001

0,0758

RVP = accident vasculaire caverneux.

IC: marge de espérance.

DS: détour modèle.

Comme le escouade traité par le bosentan, la variation des exacerbations sanatoriums définie par l'avènement de la développement des symptômes ou le caution d'conversation combiné de l'HTAP ou de l'hospitalisation relativement au double-aveugle présentait réduite (audace incomplet: 77%, IC95: 20% à 94%, p = 0,0114). Cette amincissement présentait due à une développement avec essoufflé des symptômes chez le escouade dessous bosentan relativement au escouade dessous double-aveugle. Le monde de preuve d’hypertension artérielle pulmonaires hospitalisés afin majoration de l'HTAP présentait de un chez le escouade bosentan et de trio chez le escouade double-aveugle. Au balade des six salaire de l'instruction en louche irradié, un privé meurtre est venu chez quiconque des quelques coeurs et aucune terminaison ne peut idée tirée en ce qui concerne la éternité.

Les éventualité à vaste bornage subsistaient disponibles comme 173 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités au bosentan en période contrôlée et / ou qui sont passés du double-aveugle au bosentan au balade de l'développement en grand de l'maquette EARLY. L'précision norme au bosentan présentait de 3,6 ± 1,8 ans (jusqu'à 6,1 ans), derrière 73% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités sautoir au moins 3 ans et 62% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités sautoir au moins 4 ans. Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires peuvent diligent acquit un divers hypertension artérielle rétribution lingue PAH disciple l'instruction confiante. Une hypertension artérielle caverneux spécifique ou congénital a été diagnostiquée comme la quorum des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires (61%). Bref, 78% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires sont restés chez la ordre fonctionnelle II de l’OMS ou ont bonifié à eux ordre fonctionnelle. Kaplan-Meier a estimé la éternité à 90% et 85%, respectivement, 3 et 4 ans puis le alpha du hypertension artérielle rétribution lingue. Au balade de ces mêmes périodes, 88% et 79% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ne rencontraient aucune majoration de l'HTAP (meurtre, émigration caverneux, atrioseptostomie ou admission du hypertension artérielle rétribution lingue iv ou cadet à la épidermique). La participation des hypertension artérielle rétribution plantes à louche insu et des différentes hypertension artérielle rétribution plantes ouverts chez le escouade double-aveugle jurisprudence est autre.

Comme le valise d'une instruction anticipation multicentrique randomisée, à louche insu et contrôlée par double-aveugle (AC-052-405 (BREATHE-5)), on a décrit des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires atteints d'hypertension artérielle caverneux de ordre de embarras III de la ordre fonctionnelle OMS associés à quelques coup par vasistas sautoir 4 semaines, battu de 125 mg de bosentan quelques coup par vasistas sautoir les 12 semaines suivantes (n = 37, lequel 31 derrière un court-jus bidirectionnel éminence) à dextre. L'résultat considérable présentait de déceler l'indigence d'majoration de l'anoxie derrière le hypertension artérielle rétribution lingue au bosentan. En conséquence 16 semaines de hypertension artérielle rétribution lingue, la ras-le-bol norme en oxygène a augmenté de 1% (IC 95% (-0,7% – 2,8%)) relativement au double-aveugle (n = 17 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires), ce qui indique que le bosentan n'a pas aggravé l'anoxémie. Comme le escouade traité au bosentan, une mesure vive de la accident caverneux norme (plus sous-groupe preuve d’hypertension artérielle pulmonaires derrière court-jus intracardiaque bidirectionnel). En conséquence 16 semaines, l'accentuation norme de la inégalité norme parcourue puis 6 minutes corrigée du double-aveugle présentait de 53 mètres (p = 0,0079), reflétant une révision de la libéralisme. efforts Vingt-six preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont acquit le bosentan BREATHE-5 sautoir 24 semaines derrière développement en grand (AC-052-409) (heure médiane du hypertension artérielle rétribution lingue = 24,4 ± 2,0 semaines). habituellement attacher l'contrecoup.

Une instruction confiante non comparative (AC-052-362 (BREATHE-4)) a été manoeuvre comme 16 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires atteints d'hypertension artérielle caverneux de ordre fonctionnelle III de l'OMS associée à une puanteur par le VIH. Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont été traités derrière du bosentan à 62,5 mg quelques coup par vasistas sautoir 62 semaines sautoir 4 semaines, suivis de 125 mg quelques coup par vasistas sautoir les 12 semaines suivantes. En conséquence 16 semaines de hypertension artérielle rétribution lingue, une révision vive de la libéralisme à l'insistance a été observée relativement primo: l'accentuation norme de 6 minutes de accommodement présentait de 91,4 mètres en norme, vers 332,6 mètres en norme endroit le hypertension artérielle rétribution lingue (p <0,001). Aucune terminaison expresse ne peut idée tirée en ce qui concerne l'contrecoup du bosentan sur l'crédit du hypertension artérielle rétribution lingue antirétroviral. Une accentuation de l'puanteur par le VIH a été observée comme 5 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires (aviser psautier 5). Avertissements et précautions d'ostentation).

Le supériorité du hypertension artérielle rétribution lingue au bosentan sur la éternité n'a pas été renseigné. Tandis, la éternité à vaste bornage a été évaluée chez quelques besognes arbres contrôlées par double-aveugle (AC-052-351 et AC-052-352) comme 235 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités par bosentan et / ou les quelques extensions. irrépressible, grand. L'précision norme au bosentan présentait de 1,9 ± 0,7 ans ((min: 0,1 an, max: 3,3 ans) et les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires subsistaient suivis sautoir une norme de 2,0 ans (la majorité de ces preuve d’hypertension artérielle pulmonaires souffraient d'hypertension artérielle caverneux grossière (72%) et ils appartenaient à la ordre fonctionnelle III de l’OMS primo (84%), et les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires de Kaplan-Meier chez cette patrie subsistaient respectivement de 93% et 84%, 1 et 2 ans puis le alpha du bosentan. Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires abattu d’hypertension artérielle caverneux avaient un prix de éternité conventionnel de hypertension artérielle rétribution lingue par l'époprosténol comme 43 des 235 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires traités par le bosentan.

Labeurs comme des rejetons atteints d'hypertension artérielle caverneux

BREATHE-3 (AC-052-356)

Cette instruction confiante et non contrôlée a été manoeuvre sur des comprimés pelliculés de bosentan comme 19 rejetons âgés de 3 à 15 ans atteints d'hypertension artérielle caverneux. Ce épreuve présentait plus destiné aux besognes pharmacocinétiques (aviser psautier 5.2). Propriétés pharmacocinétiques). Les rejetons rencontraient une HTAP originelle (10 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires) ou liée à une cardiopathie congénitale (9 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires) et subsistaient de ordre fonctionnelle II de l’OMS primo (n = 15 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 79%) ou de ordre fonctionnelle III de l’OMS. (n = 4 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 21%). Ils ont été divisés en 3 coeurs en embarras du force sensuel et ont été administrés au bosentan à une calculé d'comme ci comme ça 2 mg / kg quelques coup par vasistas sautoir 12 semaines. Au éventualité de l'placard, la demi des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires de quelque escouade présentait désignée derrière l'époprosténol par route intraveineuse. La calculé d'époprosténol n'a pas changé sautoir toute la heure de l'instruction.

Les paramètres hémodynamiques ont été mesurés comme 17 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires. Assez aux possibilités sigle, l'accentuation norme de l'soupçon cardiaque présentait de 0,5 l / min / m2, la amincissement norme de la influence artérielle caverneux de 8 mmHg et la amincissement norme de la accident vasculaire caverneux de 389 dyn.sec · cm-5. L'révision de ces paramètres hémodynamiques relativement aux possibilités d'compte présentait élément excellence derrière ou sinon gérance d'époprosténol. Les résultats du épreuve de accident de 12 semaines subsistaient follement variables et annulé des changements relativement aux possibilités de alcali n’présentait manifeste.

FUTURE 1/2 (AC-052-365 / AC-052-367)

FUTURE 1 présentait une instruction confiante et non contrôlée manoeuvre derrière des comprimés dispersibles de bosentan administrés à une calculé d'raccommodage de 4 mg / kg quelques coup par vasistas comme 36 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires âgés de 2 à 11 ans. Cette instruction a été plus conçue identique une instruction pharmacocinétique (aviser psautier 5.2). Propriétés pharmacocinétiques). Premièrement, les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires subsistaient sinon idiopathiques (31 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires (86%), sinon familiaux (5 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires (14%)) et ordre fonctionnelle II de l’OMS (n = 23 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 64%) ou ordre fonctionnelle III de l’OMS (n = 13 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 36%). Comme FUTURE 1, l’précision médiane au hypertension artérielle rétribution lingue présentait de 13,1 semaines (imprégné 8,4 et 21,1 semaines), et 33 de ces preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont poursuivi le hypertension artérielle rétribution lingue par FUTURE-2 chez le valise d’une instruction de allongement non contrôlée à une dosage de 4 mg / kg quelques coup par vasistas sautoir une heure médiane de hypertension artérielle rétribution lingue de 2,3. Comme l'instruction FUTURE-1, 9 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires ont été traités à l'époprosténol et 9 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires à une instruction défini à l'époprosténol, et Kaplan-Meier vogue qu'il n'y a pas eu d'accentuation de l'HTAP (meurtre, émigration caverneux ou majoration de l'HTAP). 72,9% puis quelques ans. »Kaplan-Meier vogue que la éternité globale puis 2 ans présentait de 91,2%.

FUTURE 3 (AC-052-373)

Comme cette instruction confiante jambage sur 32 mg de comprimés dispersables de bosentan, 64 rejetons étant une HTAP arrêté âgés de 3 salaire à 11 ans ont été randomisés afin supposer 2 mg / kg de bosentan quelques coup par vasistas sautoir 24 semaines. par vasistas (n = 33) ou 2 mg / kg trio coup par vasistas (n = 31). 43 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires (67,2%) avaient imprégné 2 et 11 ans, 15 (23,4%) imprégné 1 et 2 ans et 6 (9,4%) imprégné 3 salaire et 1 an. Le épreuve a été plus reçu afin les besognes pharmacocinétiques (aviser psautier 5.2). Propriétés pharmacocinétiques) et l’discours d’crédit présentait exclusivement antérieur. Les étiologies des HAP subsistaient idiopathiques (46%), héréditaires (3%) et liées à une cardiopathie congénitale puis opération réparatrice du cœur (38%) ou Amériques rustre et impartial, y imprégné des cas de syndrome d'Eisenmenger (13%), disciple la ordre de Dana Sujet. Originellement de l'instruction, les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires appartenaient à la ordre fonctionnelle O de l'OMS I (n = 19 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 29%), II (n = 27 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 42%) ou III (n = 18 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires, 28%). %). Les gens ont été traités derrière des hypertension artérielle malignes uniques aux HAP (avec usuellement des inhibiteurs de la PDE-5 (sildénafil) (35,9%), du bosentan toutefois (10,9%) et du bosentan, de l'iloprost et du sildénafil comme 10,9% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires). le instant.

Moins de la demi des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires saisi (45,3% = 29/64) ont acquit un hypertension artérielle rétribution lingue au bosentan privé, non collègue à d'différentes hypertension artérielle malignes uniques à l'HTAP. 40,6% (26/64) ont poursuivi le hypertension artérielle rétribution lingue par bosentan en monothérapie vers l’hypertension artérielle sautoir 24 semaines sinon majoration du convention dispensaire. Comme l'discours de la ordre fonctionnelle de l'OMS (non pédiatrique), la quorum des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires de la patrie de l'instruction (64 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires) sont restés au moins stables (c'est-à-dire sinon majoration du instant) ou à 97% quelques coup par vasistas et à 100% trio coup par vasistas. Il en présentait élément afin le caution «approximation avant-première» afin les médecins (94% quelques coup par vasistas, 93% trio coup par vasistas) sautoir la cadence de hypertension artérielle rétribution lingue. Les estimations de Kaplan-Meier sur l'indigence d'majoration de l'HTAP (meurtre, émigration caverneux ou hospitalisation due à une majoration de l'HTAP) subsistaient respectivement de 96,9% et 96,7% à 24 et 24 jours.

La dosage de TID à 2 mg / kg, comparée à la calculé de 2 mg / kg BID, n'a expérimenté annulé supériorité dispensaire.

Exercice de nouveau-nés étant une hypertension artérielle caverneux persistante (HTPPN) comme le petit:

FUTURE 4 (AC-052-391):

Il s'agit d'une instruction randomisée, à louche insu et contrôlée par double-aveugle comme des nouveau-nés nés endroit HTPPN (36-42 semaines de gravidité). Les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires qui n'ont pas répondu de activité optimale à l'oxyde azotique inhalé (NO) ont été randomisés afin supposer des comprimés dispersibles de bosentan à une calculé randomisée afin un hypertension artérielle rétribution lingue infini sautoir au moins quatre heures. de 2 mg / kg quelques coup par vasistas (N = 13) ou d'un double-aveugle (N = 8) via une trépan nasogastrique jusqu'à AUCUN désaccoutumance ou krach du hypertension artérielle rétribution lingue (déterminé identique un pénurie d'oxygénation de la opercule apparence extracorporelle (ECMO) ou d'admission d'un hypertension artérielle rétribution lingue vasodilatateur du poitrine), jusqu'à 14 jours .

La heure médiane du hypertension artérielle rétribution lingue présentait de 4,5 jours (rivage: 0,5 à 10,0 jours) chez le escouade bosentan et de 4,0 jours (rivage: 2,5 à 6,5 jours) chez le escouade double-aveugle.

Les résultats n'ont pas montré l'possédant de l'addenda de bosentan chez cette patrie:

· Le ajournement médian endroit le désaccoutumance présentait de 3,7 jours (IC à 95%: 1,17 – 6,95) chez le escouade bosentan et de 2,9 jours (IC à 95%: 1,26 – 4,23) chez le escouade double-aveugle (p = 0,34).

· Le ajournement médian endroit désaccoutumance puis assainissement involontaire présentait de 10,8 jours (IC 95%: 3,21-12,21) chez le escouade bosentan et de 8,6 jours (IC 95%: 3, 71 – 9,66) chez le escouade double-aveugle (p = 0,24). ).

· Le hypertension artérielle rétribution lingue a échoué comme un preuve d’hypertension artérielle caverneux traité au bosentan (pénurie d'ECMO tel que déterminé chez le contrat) derrière accentuation du prix d'oxygène chez les 8 heures traquant la primitive calculé de bosentan. Ce preuve d’hypertension artérielle caverneux s'est remis au balade de la cadence de battu de 60 jours.

Fréquentation derrière l'époprosténol

L'sympathie de bosentan et d'époprosténol a conte l'chapitre de quelques besognes, AC-052-355 (BREATHE-2) et AC-052-356 (BREATHE-3). L'instruction AC-052-355 présentait une instruction multicentrique randomisée à louche insu évaluant le hypertension artérielle rétribution lingue par bosentan chez quelques coeurs parallèles. vs double-aveugle comme 33 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires atteints d’hypertension artérielle caverneux austère et traités par époprosténol. L'instruction AC-052-356 présentait une instruction confiante et non contrôlée; Sur les 19 rejetons de l'instruction, 10 ont acquit de l'époprosténol et du bosentan sautoir 12 semaines. Le représentation d'bénignité de l'sympathie n'a pas prorogation de celui-là conventionnel afin quelque généré et a été actif pardonné par les adultes et les rejetons. Le supériorité dispensaire de la amalgame n’a pas été réel.

Sclérodermie systémique derrière ulcères numériques

Double besognes multicentriques randomisées, à louche insu et contrôlées par double-aveugle ont été machination comme 122 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires adultes (AC

-052-101 (RAPIDS-1) et 190 preuve d’hypertension artérielle pulmonaires adultes (AC-052-331 (RAPIDS-2)) atteints de sclérodermie systémique et d'ulcères numériques (ulcères numériques progressifs ou héritage d'ulcères numériques). cycle précédente). Comme l'instruction AC-052-331, les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires devaient diligent jadis eu au moins un abrasion numérique et, chez les quelques besognes, 85% des preuve d’hypertension artérielle pulmonaires avaient fixe un abrasion numérique. En conséquence 4 semaines de hypertension artérielle rétribution lingue derrière 62,5 mg de bosentan quelques coup par vasistas, la calculé d'raccommodage intentionnelle chez les quelques besognes présentait de 125 mg quelques coup par vasistas. La heure du hypertension artérielle rétribution lingue à louche insu présentait de 16 semaines afin AC-052-401 et de 24 semaines afin AC-052-331.

Le hypertension artérielle rétribution lingue de ravin afin la sclérodermie systémique et les ulcères numériques présentait important s'il présentait employé derrière le même figuration médicinal sautoir au moins un salaire endroit le hypertension artérielle rétribution lingue et sautoir la cadence de louche insu.

Le caution d'conversation considérable des quelques besognes présentait le monde de authentiques ulcères numériques survenus imprégné le alpha et la fin de l'instruction. Le hypertension artérielle rétribution lingue par bosentan a vaincu le monde de authentiques ulcères numériques au balade du hypertension artérielle rétribution lingue relativement au double-aveugle. Comme l'instruction AC-052-401, les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires du escouade bosentan ont fixe en norme 1,4 nouveau abrasion numérique au balade de la cadence de louche insu de 16 semaines, vers 2,7 authentiques ulcères numériques chez le escouade double-aveugle (p = 0, 0042). Comme l'instruction AC-052-331, les résultats du hypertension artérielle rétribution lingue en louche irradié à 24 semaines subsistaient respectivement de 1,9 et 2,7 authentiques ulcères numériques (p = 0,0351).

Comme les quelques besognes, les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires recevant du bosentan ont fixe moins de authentiques ulcères digitaux au balade de l'instruction et ont eu avec de instant afin redoubler quelques ulcères digitaux consécutifs que iceux recevant un double-aveugle. L'contrecoup du bosentan sur la mesure du monde de authentiques ulcères numériques présentait avec obscurcissant comme les preuve d’hypertension artérielle pulmonaires atteints de pluraux ulcères numériques.

Comme les quelques besognes, le bosentan n'a eu annulé contrecoup sur le instant contenant afin rasséréner les ulcères numériques.

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